新型冠状疫苗最新消息（全球疫苗相关最新研究进展）

【1】Cancer Cell：癌细胞或能通过制造特殊形式的胶原蛋白来抵御宿主机体的免疫反应

2022-07-26报道，近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Oncogenic collagen I homotrimers from cancer cells bind to α3β1 integrin and impact tumor microbiome and immunity to promote pancreatic cancer”的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现，癌细胞或能产生少量自身形式的胶原蛋白，从而就能创造一种特殊的细胞外基质来影响肿瘤的微生物组并保护其抵御宿主机体的免疫反应。

这种异常的胶原蛋白结构或许与人类机体中制造的正常胶原蛋白有着根本上的不同，这或许就有望为开发治疗性策略提供一种高度特异性的靶点，相关研究结果也为理解成纤维细胞和癌细胞所制造的胶原蛋白所扮演的特殊角色提供了新的思路和研究基础。

研究者Kalluri说道，正常人体内并没有其它细胞来制造这种独特的胶原蛋白，因此其就为开发高度特异性的疗法来改善患者对疗法的反应提供了巨大的潜力，在很多层面上，这或许就是一种基本的研究发现，同时也为基础科学如何揭开重要的研究发现提供了一个典型的例子，并有望为开发新型疗法治疗癌症患者提供新的思路。目前的研究中，研究人员重点分析了胰腺癌，他们表示，胶原蛋白同源三聚体同样也存在于其它癌症类型中，包括肺癌和结肠癌等，这或许就提示一种可能的统一性原则，对于新型癌症疗法的开发具有非常广泛的影响。

原文：DOI: 10.1016/j.ccell.2022.06.011

【2】PNAS：科学家有望开发出阻断人类拉沙病毒感染的新型疗法

2022-07-26报道，近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Proximity interactome analysis of Lassa polymerase reveals eRF3a/GSPT1 as a druggable target for host-directed antivirals”的研究报告中，来自La Jolla免疫研究所等机构的科学家们通过研究揭示了拉沙病毒（Lassa virus）在人类宿主机体中复制的分子机制。

文章中，研究者揭示了一种关键的拉沙病毒蛋白（聚合酶）如何通过操控人类宿主机体的细胞蛋白来驱动感染的发生，相关研究结果或有望帮助开发新型疗法来靶向作用这种相互作用从而治疗拉沙热患者。研究者Jingru Fang说道，目前没有专门针对拉沙病毒的抗病毒药物，这就是为何对于研究人员而言识别出该病毒的潜在可药物作用靶点来抵御病毒感染非常重要的原因了。

原文：DOI: 10.1073/pnas.2201208119

【3】罗伯特·兰格团队开发新型疫苗递送平台，一次注射、分批释放，实现体内自我增强

2022-07-25报道，麻省理工学院（MIT）的 Robert Langer、Ana Jaklenec 等在 Science 子刊 Science Advances 上发表了题为：Experimental and computational understanding of pulsatile release mechanism from biodegradable core-shell microparticles 的研究论文。

该研究开发了一种生物可降解的核壳微粒（core-shell microparticles），它能够包裹疫苗组分以提高疗效和粘附性，并可以在不同的时间点释放疫苗组分，这可以用于制造“自我增强”（self-boosting）疫苗，即一次注射就可以达到之前多次接种的效果。

这项研究表明，基于 PLGA 微粒的聚合物组分会影响其内容物的释放时间，基于此就可以设计出在不同时间点起效用的“自我增强”疫苗，从而只需一次注射就能达到过去多次接种的效果，为传染病疫苗和癌症疫苗的指明了新的方向！

【4】COVID-19疫苗！辉瑞/BioNTech在欧盟提交二价疫苗：针对奥密克戎产生强烈免疫应答!

2022-07-20报道，辉瑞（Pfizer）与BioNTech近日宣布，已完成向欧洲药品管理局（EMA）提交一份监管申请文件：将基于BA.1亚型的奥密克戎适应性二价COVID-19候选疫苗（Omicron-adapted bivalent COVID-19 vaccine），用于12岁及以上人群。该申请遵循EMA和国际药物管理机构联盟（ICMRA）的指导，致力于引入一种奥密克戎适应性二价候选疫苗，以解决新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的持续进化问题。

【5】Science：奥密克戎引起的免疫增强效果取决于之前的新冠病毒感染

2022-07-21报道，在一项新的研究中，来自英国帝国理工学院、伦敦大学玛丽皇后学院和英国卫生安全局等研究机构的研究人员分析了原始SARS-CoV-2（Wuhan Hu-1）、B.1.1.529（Omicron）、B.1.1.7（Alpha）和B.1.617.2（Delta）多波疫情期间具有不同免疫印记的SARS-CoV-2感染史的接种三次新冠疫苗的医护人员以及在B.1.1.529（Omicron）疫情期间的之前未感染者和具有混合免疫（hybrid immunity）的人在感染后对B.1.1.529（Omicron）的交叉保护性免疫反应，以便探究B.1.1.529（Omicron）感染是否能够进一步提高适应性免疫反应。他们还评估了刺突蛋白S1亚基受体结合结构域（RBD）和整个刺突蛋白结合、活病毒中和抗体（nAb）效力、记忆B细胞（MBC）频率以及T细胞对肽库（peptide pool）和天然处理抗原的反应。

相关研究结果发表在2022年7月15日的Science期刊上，论文标题为“Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure”。

本文研究表明，不同的SARS-CoV-2感染和疫苗接种组合会导致不同的混合免疫印记模式。在接种过三剂新冠疫苗的之前未遭受感染的个体中，B.1.1.529 (Omicron)感染增强了免疫保护，但这种增强在之前因遭受原始SARS-CoV-2感染而存在免疫印记的人体中消失了。这种“混合免疫减弱（hybrid immune damping）”表明通过免疫印记，免疫识别和差异性调控遭受实质性颠覆，这可能是B.1.1.529（Omicron）疫情的特点是突破性感染和频繁的再感染，而接种过三剂新冠疫苗的人在感染后免受严重疾病的能力相对保持不变。

原文：doi:10.1126/science.abq1841.

【6】新冠疫苗致月经异常的中东/北非/南美数据：高达66.3%

2022年7月7日，哥伦比亚研究团队在Women’s Health (Lond)发表题为“Menstrual cycle disturbances after COVID-19 vaccination”的研究成果（图3）[3]。研究表明SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接种会影响月经周期并引起改变，其中最影响月经周期规律的疫苗是辉瑞和科兴。

这是一项回顾性研究，研究人员在Google表单中进行了一项随机调查，并通过社交网络（Twitter、Instagram、Facebook、WhatsApp）向随机的女性人群提供。这项调查询问了社会人口学信息以及COVID-19疫苗接种前后的月经周期特征。该调查于2021年7月至2021年9月期间实施。纳入标准是在接种COVID-19疫苗之前和接种COVID-19疫苗的18至41岁具有正常月经周期的女性。此外，尽管使用了激素避孕药（联合或仅使用孕激素），但月经周期和出血正常的女性也被包括在内。以下被排除在外：怀孕或哺乳期（过去6个月内）；本身导致月经不规律或更年期提前的疾病史，例如厌食症、贪食症、多囊卵巢综合征、甲状腺功能减退、肥胖或低体重、子宫切除术或卵巢切除术患者、高水平的运动员和去年感染COVID-19的女性。184名参与者接种的新冠疫苗为辉瑞（n=51）、科兴（n=53）、J&J/Janssen（n=33）、Moderna（n=15），AstraZeneca（n=13）以及其他（n=19）。

【7】Mol Cell：揭示机体免疫系统利用两步法机制来抵御HIV-1感染的新型分子机制

2022-07-15报道，近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cell上题为“Recognition of HIV-1 capsid by PQBP1 licenses an innate immune sensing of nascent HIV-1 DNA”的研究报告中，来自Scripps研究所等机构的科学家们通过研究揭示了机体先天性免疫系统检测HIV-1的分子机制（即使当病毒量较少时），先天性免疫系统是机体抵御外来入侵者的第一道防线。

研究者表示，通过揭示机体先天性免疫系统的作用原理，相关研究结果或能阐明集体如何对其它自身免疫性疾病或神经变性炎性疾病产生反应，比如PQBP1已经被证明能与tau蛋白相互作用并激活相同的炎性cGAS通路，后期研究人员还将进一步深入研究调查机体先天性免疫系统如何参与疾病的发生和进展，以及其如何区分“自我”与外来的病原体。

原文：DOI: 10.1016/j.molcel.2022.06.010

【8】Science子刊：通用型流感疫苗来了，已开展人体临床试验

2022年7月13日，美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：An inactivated multivalent influenza A virus vaccine is broadly protective in mice and ferrets 的研究论文。

该研究开发了一种通用型流感疫苗，由灭活的全病毒禽流感亚型 A 型流感疫苗组成，这种流感病毒构成了当前大多数流感病例。该疫苗由 H1N9、H3N8、H5N1 和 H7N3 亚型组成，还包括多种病毒蛋白，可引发广泛的保护性 B 细胞和 T 细胞反应。

该疫苗被证明能够保护动物模型小鼠和雪貂免受多种甲型流感病毒的侵害，包括 1918 H1N1 毒株，高致病性禽流感 H5N8 毒株和 H7N9，以及其他来自人类、禽类和猪的潜在致命流感毒株。目前，该疫苗已获得 FDA 批准，正在进行人体临床试验。

【9】Nat Biotechnol：科学家开发出一种制造甲型流感减毒活疫苗的新技术

2022-07-14报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Biotechnology上题为“Generation of a live attenuated influenza A vaccine by proteolysis targeting”的研究报告中，来自中国科学院深圳先进技术研究院（SIAT）等机构的科学家们通过研究提出了一种新型的制造流感减毒活疫苗方法，即通过利用素质细胞中内源性的泛素-蛋白酶体系统来降解病毒蛋白，从而产生蛋白水解酶靶向性的嵌合甲型流感病毒（PROTAC，proteolysis-targeting chimeric）。

研究者指出，这种PROTAC疫苗技术或许还能用来产生抵御多种其它病原体的减毒活疫苗。

原文：doi：10.1038/s41587-022-01381-4

【10】Nature Biotechnology：科研人员通过调控蛋白质稳态建立蛋白降解靶向减毒疫苗新策略

2022-07-08报道，中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所司龙龙课题组，在《自然-生物技术》（Nature Biotechnology）上，发表了题为Generation of a live attenuated influenza A vaccine by proteolysis targeting的研究成果。该团队以流感病毒为模式病毒，建立了蛋白降解靶向病毒作为减毒疫苗的技术（Proteolysis-Targeting Chimeric virus vaccine，PROTAC疫苗），为疫苗开发提供了新思路。

【11】Nature子刊：调控蛋白质稳态，司龙龙团队建立PROTAC减毒疫苗新策略

2022-07-06报道，中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所司龙龙课题组在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Generation of a live attenuated influenza A vaccine by proteolysis targeting 的研究论文。 研究团队以流感病毒为模式病毒，建立了蛋白降解靶向病毒作为减毒疫苗的技术（Proteolysis-Targeting Chimeric virus vaccine，PROTAC疫苗），为疫苗开发提供了新思路。

该研究基于合成生物学理念，将细胞的蛋白质降解机器生物学机制拓展至生命体—病毒疫苗的设计，不仅为病毒疫苗开发提供了新思路，丰富了人类抵御病毒的疫苗技术武器库，也有助于促进细胞蛋白质降解机器基础生物学研究与疫苗研发医学转化的深度交叉融合。同时该团队指出，虽然该研究在细胞和动物模型中证明了PROTAC病毒疫苗概念的可行性，但PROTAC病毒作为疫苗的潜在应用仍需要大量的优化和探索。

【12】Cell：新发现！病毒或能操控宿主皮肤微生物组来吸引更多的蚊子从而促进蚊媒疾病的传播和扩散

2022-07-06报道，近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“A volatile from the skin microbiota of flavivirus-infected hosts promotes mosquito attractiveness”的研究报告中，来自中国清华大学等机构的科学家们通过研究发现，寨卡病毒和登革热病毒或能改变其感染人类和小鼠的气味，被改变的气味能吸引蚊子从而促使蚊子叮咬宿主，并摄入宿主的血液随后将病毒传播给下一个“受害者”。

原文：DOI: 10.1016/j.cell.2022.05.016